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近日，Cellectis在《Scientific Reports》期刊上報(bào)告了一種新的CAR-T安全開關(guān)技術(shù)——CubiCAR，CubiCAR是一種三功能CAR，可以通過FDA已批準(zhǔn)的利妥昔單抗來實(shí)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞的純化、檢測和清除。這是一種集成化（all-in-one）的CAR結(jié)構(gòu)體系，目前，Cellectis正在與美國合作伙伴Allogene Therapeutics合作開發(fā)這種新一代CAR-T技術(shù)。

為了確定一個(gè)*的CAR架構(gòu)，研究者組裝了包括1,2或3個(gè)CD20表位的14個(gè)沒有免疫原性的利妥昔單抗特異性識(shí)別的不同結(jié)構(gòu)。以BCMA靶點(diǎn)為例，研究者將這些表位構(gòu)建在第二代CAR的不同位置來確認(rèn)*的組合方式。

圖片來源：Nature DOI:10.1038/s41598-018-27264-w

另外包括含有兩個(gè)人類CD34表位肽的結(jié)構(gòu)，來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的富集目的。所有的16種結(jié)構(gòu)（c1-c16）都被表達(dá)并且能夠與可溶性BCMA蛋白結(jié)合。進(jìn)一步經(jīng)過CAR表達(dá)陽性率篩選，是否可被利妥昔單抗標(biāo)記篩選，終篩選*的CAR結(jié)構(gòu)進(jìn)行體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。在沒有利妥昔單抗的前提下，CubiCAR-T和常規(guī)的抗BCMA CAR-T細(xì)胞展現(xiàn)出相似的抗腫瘤活性，當(dāng)注射利妥昔單抗后回輸CubiCAR-T的小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)了不受控制的增殖，發(fā)現(xiàn)CubiCAR-T能被利妥昔單抗耗盡。

圖片來源：NatureDOI:10.1038/s41598-018-27264-w

Cellectis目前的技術(shù)核心為UCAR研發(fā)，雖然Cellectis之前公布的數(shù)據(jù)顯示UCAR具有不錯(cuò)的療效，但是UCAR的安全性問題仍然是社會(huì)重點(diǎn)關(guān)注的問題，CubiCAR-T的研發(fā)不僅在常規(guī)CAR-T可以應(yīng)用，在UCAR產(chǎn)品上應(yīng)用可能進(jìn)一步穩(wěn)固其安全性。

文獻(xiàn)：A VersatileSafeguard for Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapies.DOI:10.1038/s41598-018-27264-w